Modelli classici di ereditarietà. Cariotipo normale e patologico. Mutazioni. Principali metodi di analisi degli acidi nucleici. Patologia molecolare del gene. Test genetici. Diagnosi prenatale e preimpianto. Genetica oncologica.
Contenuto del corso - Parte B
Caratteri autosomici dominanti, recessivi e X-linked. Basi genetiche del differenziamento sessuale. Eccezioni alla trasmissione mendeliana Patologia molecolare. Next generation sequencing. Meccanismi atipici di ereditarietà: imprinting genomico. Anomalie cromosomiche di numero e struttura. Meccanismi di non disgiunzione e ricombinazione meiotica. Disordini Genomici. Geni nelle porzioni non codificanti del DNA: deserto genico e malattia. Ereditarietà mitocondriale
G.Neri, M.Genuardi. Genetica umana e medica. Edra, 4^ edizione- 2017.
Tom Strachan & Andrew Read: Human Molecular Genetics. 4th Edition ISBN-13: 978-0815341499
Diapositive integrative delle lezioni
Obiettivi Formativi - Parte A
Obiettivo principale del corso è quello di fornire le nozioni di base della genetica applicata alla medicina. Lo studente dovrà acquisire competenze nel campo della genetica medica con particolare attenzione verso i meccanismi patogenetici alla base delle diverse malattie genetiche.
Il corso si propone di fornire agli studenti gli strumenti e i concetti teorici per la comprensione dei principi basilari della genetica oltre ad una chiave di lettura delle principali patologie genetiche anche alla luce delle più moderne metodiche di indagine molecolare.
Obiettivi Formativi - Parte B
Lo studente dovrà essere in grado di riconoscere le malattie genetiche e fornire informazioni utili al loro inquadramento, al loro controllo e alla loro prevenzione; comprendere la correlazione genotipo/fenotipo, riconoscere le indicazioni e le modalità applicative dei test genetici e il ruolo della consulenza genetica pre- e post test; interpretare il ruolo di mutazioni e polimorfismi genici nei meccanismi di malattie mono- e multifattoriali. Inoltre ci aspettiamo che acquisisca concetti di base con esempi reali di alberi genealogici, trasmissione, varianti patogeentiche, penetranza, espressività variabile, pleiotropia, eterogeneità allelica e genetica, mosaicismo somatico e germinale, ricadute cliniche della genetica di popolazione e nella medicina personalizzata.
Prerequisiti - Parte A
Propedeuticità deliberate dal CdL
Prerequisiti - Parte B
Lo studente deve avere conoscenze di Biologia e Biochimica
Metodi Didattici - Parte A
Lezioni frontali
Metodi Didattici - Parte B
Alternanza di lezioni in presenza e attività formative a distanza. L'attività formativa a distanza si svolge utilizzando la piattaforma e-learning della Scuola di Scienze della Salute Umana. Tali attività sono tracciate in piattaforma ed il loro svolgimento rappresenta un prerequisito per poter accedere all’esame finale.
Modalità di verifica apprendimento - Parte A
Test scritto
Modalità di verifica apprendimento - Parte B
prova scritta, due temi aperti
Programma del corso - Parte A
Introduzione al corso. Organizzazione del genoma
Mutazioni e polimorfismi
Alberi genealogici e caratteri autosomici dominanti, recessivi e legati al cromosoma X.
Mitosi e meiosi.
Cariotipo umano. Tecniche di analisi compresa FISH
Anomalie cromosomiche di numero. Meccanismi di non disgiunzione e ruolo della ricombinazione meiotica.
Anomalie cromosomiche di struttura e riarrangiamenti genomici complessi
Basi genetiche del differenziamento sessuale
Disordini genomici.
Uso degli array per l'individuazione di sbilanciamenti genomici.
Next generation sequencing: principi e applicazioni
Diagnosi prenatale non invasiva e invasiva
Diagnosi preimpianto
Modalità di trasmissione genetica non mendeliana: Imprinting genomico, Eredità mitocondriale e digenica
Eredità Multifattoriale
Approcci per l'identificazione dei fattori genetici implicati in caratteri multifattoriali; studi di associazione caso‐controllo: utilità, problematiche e limiti. Studi GWA
Genetica dei tumori: attivazione di oncogeni, inattivazione di geni oncosoppressori e di geni “mutatori”.
Programma del corso - Parte B
Alberi genealogici e caratteri autosomici dominanti, recessivi.
PATOLOGIE CORRELATE AL GENE CFTR (fibrosi cistica, sterilità maschile, etc.) e possibilità terapeutiche.
DISORDINI DELLO SVILUPPO SESSUALE: Determinazione del sesso gonadico e differenziazione del sesso fenotipico
Cause genetiche di infertilità
SINDROMI CROMOSOMICHE E DISORDINI GENOMICI: Array-CGH e riarrangiamenti cromosomici criptici. Approccio diagnostico alla disabilità intellettiva. Anomalie dei cromosomi sessuali
MALATTIE DA DIFETTI DELL’IMPRINTING GENOMICO: es. Sindrome di Angelman. Sindrome di Prader-Willi. Imprinting genomico.
MALATTIE DA MUTAZIONI DINAMICHE: Sindrome del cromosoma X fragile. Distrofia miotonica. Malattia di Huntington. Malattia di Kennedy. Atassia di Friedreich. Atassie spino-cerebellari autosomiche dominanti
MALATTIE NEUROMUSCOLARI SU BASE GENETICA: Atrofie muscolari spinali. Distrofie muscolari. Neuropatie periferiche ereditarie
DIFETTI GENETICI DELLO SVILUPPO EMBRIONALE.
BIOLOGIA DEI SISTEMI: Reti e interazioni molecolari. Studio di reti e analisi di pathway. Tecnologie high-throughput e setting clinico.
TUMORI e FACOMATOSI: Neurofibromatosi. Sclerosi tuberosa, etc
EMOGLOBINOPATIE E TALASSEMIE
ERRORI CONGENITI DEL METABOLISMO.
EREDITA’ MITOCONDRIALE
DIAGNOSI PRENATALE DI MALATTIA GENETICA: Villocentesi. Amniocentesi. Cordocentesi. Analisi citogenetiche, Analisi molecolari, la diagnosi prenatale non invasiva
BASI GENETICHE DELLA RISPOSTA AI FARMACI: Farmacogenetica e farmacogenomica. Farmacogenetica e medicina personalizzata
CONSULENZA GENETICA E BIOINFORMATICA APPLICATA
APPLICAZIONI DELL’INGEGNERIA GENETICA IN MEDICINA